La autoinmunidad es uno de los mecanismos que se ha propuesto como responsable de la neurodegeneración en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Se ha descrito que se encuentran aumentados en pacientes los anticuerpos circulantes contra canales de calcio por algunos laboratorios. En algunos casos la presencia de factores séricos neurotóxicos se han publicado también, pero su significación permanece en controversia. Puesto que el embrión de pollo es un modelo experimental extensiblemente utilizado en estudios que implican la supervivencia de la neurona motora, nosotros hemos estudiado los efectos in ovo de la aplicación de suero procedente de pacientes con ELA en el embrión de pollo.
Durante el desarrollo del pollo, se produce de forma natural la muestra programada de las neuronas motoras en un intervalo de tiempo bien definido entre los días 6 y 10 del desarrollo embrionario. Hemos estudiado la capacidad del suero de ELA para modificar la cantidad de neuronas motoras programadas para su muerte celular.
Se utilizó el suero de 11 pacientes diferentes con enfermedades de neurona motora y 89 controles, inyectando diariamente in ovo entre los días 5 y 9 del desarrollo.
Se evaluó el número de neuronas motoras en la columna motora lateral de la médula espinal lumbosacra mediante secciones seriadas de la médula espinal obtenidas en día 10.
Los resultados indican que la mayoría de los sueros patológicos fueron capaces de inducir un moderado, pero significativo, aumento en el número de neuronas motoras al final del periodo de muerte celular programada.
Se obtuvieron resultados similares cuando se administró IgG purificado. La ramificación de los nervios intramusculares estudiada en el músculo iliofibular también se observó aumentada a consecuencia del tratamiento.
Además se ensayó la unión de las IgGs de pacientes a proteínas de tejido nervioso del embrión mediante Western blot, electroforesis bidimensional y proteómica. Los resultados indicaron que algunos sueros patológicos se unían tanto a semaforinas de pollo como a proteínas mediadoras de respuesta al colapso.
Estamos actualmente desarrollando un método de ELISA para el estudio de la presencia de anticuerpos anti-semaforina en un mayor número de muestras sanguíneas. También tenemos en progreso un estudio funcional para la evaluación de los efectos de las inmunoglobulinas de ELA en la actividad de los conos de crecimiento.
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Hernández S, Teixidó L, Illa I, Rojas R, Gallardo E, Calderó J, Ciutat D, Casanovas A, Esquerda JE.
Diciembre 2009
20th Symposium Internacional de ELA/EMN – Berlín (Alemania)